В четвёртой части приключений в отеле «Трансильвания» всё идёт наперекосяк, когда изобретение Ван Хельсинга — «монстрифицирующий луч» — ломается. Теперь Дракула и его друзья превращаются в обычных людей, а Джонни, наоборот, обретает форму монстра. Без своих привычных сил и способностей герои сталкиваются с неожиданным вызовом. Дракуле, который привык к вампирской жизни, приходится осваивать человеческие слабости, в то время как Джонни наслаждается своей новой монстрической сущностью. Вместе они отправляются в кругосветное путешествие, чтобы найти лекарство от трансформации. В этом им помогает находчивая Мэвис, ведь времени до полного хаоса остаётся всё меньше. Сможет ли команда справиться с трудностями и вернуть всё на свои места?